GENETIC AND FAMILY HISTORY CHARACTERIZATION IN PATIENTS WITH PARKINSON’S DISEASE FROM A DOMINICAN COHORT. GEN-EP LATINO STUDY: PD-GENEration, LARGE-PD.  

*Pérez-Arias, A. ORCID:0009-0007-5712-445X. [email protected]; *Castro-Salazar, E. ORCID: 0009-0009-9518-7990. [email protected]; *Cruz-Vicioso R. ORCID: 0009-0005-1424-8511  [email protected]; Fernández-Yamaki, N. ORCID:0009-0007-0683-6465. [email protected];  *Rodríguez-Lockward, Á. ORCID: 0000-0003-4918-750X. [email protected]; *Robledo, M. ORCID: 0009-0007-5756-2465. [email protected]; **de León, R. ORCID: 0009-0003-7293-4144. [email protected]; *** Fernández-Mata, I. ORCID: 0000-0003-1198-0633. [email protected].

*Unión Médica del Norte Clínica Universitaria, Santiago de los Caballeros, República Dominicana; **Parkinson’s Foundation, Miami, Florida, EEUU; ***LARGE-PD, Cleveland, Ohio, EEUU

RESUMEN

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo multifactorial en el que los factores genéticos desempeñan un papel relevante, aunque su distribución varía entre poblaciones y su caracterización en la población dominicana es limitada. El objetivo de este estudio fue caracterizar el perfil genético y los antecedentes familiares de pacientes con enfermedad de Parkinson pertenecientes a una cohorte dominicana. Se realizó un análisis descriptivo de 461 pacientes reclutados mediante los estudios GEN-EP Latino, PD GENEration y LARGE-PD, a quienes se les realizaron pruebas genéticas y se les recopilaron datos sociodemográficos y antecedentes familiares mediante cuestionarios estandarizados. Predominó el sexo masculino (56.0 %) y la edad promedio de inicio de la enfermedad fue de 56.43 años. El 90.5 % de los participantes no presentó mutaciones genéticas identificadas, mientras que las variantes más frecuentes fueron GBA (5.0 %) y PRKN (2.4 %). Se observaron diferencias estadísticamente significativas en la cigosidad según la edad de inicio de la enfermedad (χ²(4) = 16.423; p = 0.003), con un inicio más temprano en portadores de variantes heterocigotas y homocigotas. No se encontró una asociación significativa entre los antecedentes familiares de enfermedad de Parkinson y la distribución de las variantes genéticas (χ²(8) = 7.46; p = 0.488). Se concluye que esta cohorte dominicana presenta una baja frecuencia de variantes genéticas identificadas y que la cigosidad se relaciona con la edad de inicio de la enfermedad, mientras que los antecedentes familiares no mostraron una asociación significativa con la distribución genética. Estos hallazgos contribuyen al conocimiento del perfil genético de la enfermedad de Parkinson en la población dominicana y latinoamericana.

Palabras clave: Enfermedad de Parkinson; genética; antecedentes familiares; variantes genéticas; República Dominicana.

Palabras clave: Enfermedad de Parkinson; genética; antecedentes familiares; variantes genéticas; República Dominicana.

ABSTRACT

Parkinson’s disease (PD) is a multifactorial neurodegenerative disorder in which genetic factors play a relevant role, although their distribution varies across populations and their characterization in the Dominican population remains limited. This study aimed to characterize the genetic profile and family history of patients with Parkinson’s disease in a Dominican cohort. A descriptive analysis was conducted involving 461 patients recruited through the GEN-EP Latino, PD GENEration, and LARGE-PD studies. Participants underwent genetic testing, and sociodemographic data and family history were collected using standardized questionnaires. Males accounted for 56.0% of the sample, and the mean age at disease onset was 56.43 years. No genetic mutations were identified in 90.5% of participants, while the most frequent variants were GBA (5.0%) and PRKN (2.4%). Statistically significant differences in zygosity according to age at disease onset were observed (χ²(4) = 16.423; p = 0.003), with earlier onset among carriers of heterozygous and homozygous variants. No significant association was found between family history of Parkinson’s disease and the distribution of genetic variants (χ²(8) = 7.46; p = 0.488). In conclusion, this Dominican cohort showed a low frequency of identified genetic variants, and zygosity was associated with age at disease onset, whereas family history was not significantly associated with the distribution of genetic variants. These findings contribute to the understanding of the genetic profile of Parkinson’s disease in the Dominican and broader Latin American populations.

Keywords: Parkinson’s disease; genetics; family history; genetic variants; Dominican Republic.

INTRODUCCIÓN

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno  neurodegenerativo multifactorial; entre mismos, la genética es un tema relevante en la cohesión de su etiología.1,2   Aunque se han descrito asociaciones genéticas, estas varían en frecuencia y según la población; además, su caracterización en la población dominicana sigue siendo limitada. 

OBJETIVO

Caracterizar el perfil genético y los antecedentes familiares de los pacientes con enfermedad de Parkinson pertenecientes a una cohorte dominicana. 

MATERIALES Y MÉTODOS

Se incluyeron 461 pacientes con diagnóstico de enfermedad de Parkinson reclutados a través de los estudios GEN-EP Latino, PD GENEration y LARGE-PD. A todos los participantes se les realizó una prueba genética para la identificación de variantes asociadas con la enfermedad de Parkinson. Asimismo, se recopiló información sobre los antecedentes familiares de enfermedad de Parkinson y las características sociodemográficas mediante cuestionarios estandarizados. Se efectuó un análisis estadístico descriptivo de las variables de estudio utilizando el software IBM SPSS Statistics versión 22.0. 

RESULTADOS

De la muestra, predominó el sexo masculino (56.0%) y la edad promedio de inicio de la enfermedad fue de 56.43 años. La mayoría de los pacientes (90.5%) no presentó mutaciones genéticas, mientras que las variantes más frecuentes fueron GBA monogénico (5.0%) y PRKN (2.4%). Se observaron diferencias significativas en la cigosidad según la edad de inicio de la enfermedad (Kruskal-Wallis: χ²(4)=16.423; p=0.003), con un inicio más temprano en portadores de mutaciones heterocigotas y homocigotas. Aunque las mutaciones más frecuentes en pacientes con antecedentes familiares fueron GBA, PRKN y LRRK2, no se encontró asociación significativa entre los antecedentes familiares de EP y la distribución de mutaciones genéticas (χ²(8)=7.46; p=0.488).

DISCUSIÓN

La frecuencia de variantes identificadas (9.5%) resulta inferior a la de PD-GENEration (12.9% con el mismo panel de siete genes) 3, pero concordante con las estimaciones agrupadas para América Latina (GBA1 4.17%, LRRK2 1.38%, PRKN 1.16%). 4 La escasa contribución de LRRK2 es esperable en una población caribeña con marcada ascendencia africana, donde p.G2019S y el espectro mutacional europeo resultan infrecuentes. 5 El inicio más temprano en portadores heterocigotos y homocigotos coincide con la menor edad de inicio descrita en portadores de variantes patogénicas 6 y apoya un efecto de dosis génica. 5 La ausencia de asociación entre los antecedentes familiares y la distribución de mutaciones es consistente con la penetrancia reducida de las variantes de GBA1 7 y el patrón autosómico recesivo de PRKN, que atenúan la agregación familiar esperable; cabe señalar que este hallazgo contrasta con ROPAD, donde la historia familiar sí se asoció con una mayor probabilidad de prueba positiva. 6 Estos datos aportan algunas de las primeras estimaciones sistemáticas en población dominicana y amplían los registros genéticos latinoamericanos.

CONCLUSIÓN

En la muestra actual dominicana con EP, se evidencia una baja frecuencia de mutaciones genéticas identificadas, aunque con predominio de GBA y PRKN, y diferencias de inicio de EP según cigosidad. No se evidenció una asociación significativa entre los antecedentes familiares de EP y distribución de las mutaciones genéticas. Esto se suma a las bases de datos actuales sobre la enfermedad de Parkinson, sobre todo en Latinoamérica.

REFERENCIAS  BIBLIOGRÁFICAS

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